Информационно-просветительский гуманитарный проект «12 месяцев» — это цикл материалов о необычных людях – пациентах с редкими (орфанными) болезнями, о которых не написано в студенческих учебниках. Считается, что вероятность встретить на профессиональном пути редкого пациента у обычного врача ничтожно мала, поэтому в академических аудиториях им не уделяют должного внимания, что в повседневной жизни приводит к диагностическим ошибкам, упущенному времени и поломанными судьбами и жизням. Проект «12 месяцев» реализуют студенты и ординаторы – будущие и нынешние специалисты, активно изучающие генетические методы диагностики, их место в современной врачебной работе. Материалы готовятся на кафедре патологической анатомии СЗГМУ им. И.И. Мечникова (Санкт-Петербург) при поддержке научно-практического журнала «Гены и Клетки», группы компаний ИСКЧ, блога истории медицины и порталов Indicator.Ru и «Нейроновости». Каждый проект будет состоять из трех материалов: рассказа о заболевании с видеотаймлайном его изучения, и пациентской истории. Научные редакторы проекта — Алексей Паевский и Роман Деев. Новый цикл статей посвящен гемофилии. 

Королева Виктория на картине «Секрет британского величия» Томаса Дж. Баркера

Её Величество Виктория, Божьей милостью королева Соединённого Королевства Великобритании и Ирландии, защитница Веры, императрица Индии Виктория правила Британской империей последнюю четверть XIX века. Ее сын – принц Лепольд прожил всего 30 лет и умер, по-видимому, от кровоизлияния в головной мозг после падения. Его сестры – Алиса и Беатрис были носительницами гена опасной болезни и в результате браков между королевскими домами Европы распространили семейную мутацию. Так, будущая королева Испании Виктория Евгения потеряла обоих своих сыновей в результате развившихся у них внутренних кровотечений. Внучка королевы Виктории – Аликс передала мутацию своему сыну – цесаревичу Алексею Романову, страдавшему от многочисленных кровоизлияний вплоть до своей гибели.

Нередко в современном историческим дискурсе можно встретить такую ситуационную модель: а можно было бы спасти ту или иную историческую фигуру современными способами лечения? Зададимся и мы вопросом – можно ли было спасти царственных наследников сегодня? Чтобы ответить на этот вопрос нам предстоит провести экскурс в историю изучения этого грозного заболевания – гемофилии.

Сегодняшняя медицина определяет гемофилию как наследственное заболевание крови, возникающее в результате нехватки различных факторов её свёртывания.

В плазме крови имеется группа веществ, отвечающих за остановку кровотечения, так называемые «факторы свёртывания крови», которые принято обозначать римскими цифрами. К ним относятся белки, ионы кальция и некоторые низкомолекулярные вещества. Именно эти маленькие герои стоят на страже остановки кровотечения, если мы поранились!

Гемофилия характеризуется отсутствием одного из таких факторов, а именно: гемофилия типа А — дефицит VIII фактора свёртывания крови, гемофилия типа В (она же болезнь Кристмаса) – утрата IX фактора и гемофилия типа С (она же болезнь Розенталя) обусловлена недостатком XI фактора свёртывания крови.

Изучить краткую историю исследования этого заболевания вы можете в нашем видео.

Здесь же мы расскажем вам о его сути, причинах, клинических проявлениях и методах лечения.

Для начала необходимо разобраться в том, почему человеку может быть поставлен диагноз «гемофилия». Дело в том, что описываемое заболевание передаётся по наследству. Как гемофилия А, так и гемофилия В связаны с половой Х-хромосомой. Это расстройство является рецессивным, т.е. проявляемым не во всех поколениях. Со знанием того, что у отца половые хромосомы – это X и Y, а у матери — X и X, для полного понимания происходящего предлагаем следующие схемы наследования гемофилии (рис. 1 — 3).

Рис. 1. Схема наследования гемофилии, когда отец здоров, а мать – переносчик болезни

Наиболее частый случай наследования заболевания возникает при ситуации, когда отец полностью здоров по признаку гемофилии (ХУ), а мать в своём генотипе (ХХ) имеет одну «поломанную» Х хромосому. На первой схеме мы с вами видим, как эта выделенная хромосома в зависимости от второй, полученной от отца, может себя проявить. Так, если она встретит Y хромосому, то у родившегося мальчика однозначно проявится гемофилия (ХУ), ведь у него не будет другой «правильной» доминантной Х хромосомы. А если такая «поломанная» Х хромосома встретит «здоровую», то родившаяся девочка станет, как и её мать, лишь носителем гемофилии (ХХ), однако её саму эта болезнь, скорее всего, минует. В остальных же случаях как мальчики, так и девочки имеют шансы родиться полностью здоровыми.

Рис. 2. Схема наследования гемофилии, когда отец болен, а мать здорова

На втором рисунке разобрана ситуация, при которой отец болен гемофилией (ХУ), в то время как мать не является носителем данного заболевания, она полностью здорова по этому критерию (ХХ). В таком случае поколению их детей именно отец может отдать «поломанную» хромосому. Следует отметить, что выделенная Х-хромосома отца в любом случае встретит «здоровую» хромосому от матери, именно поэтому в такой семье не будет больных детей. Ни у одного родившегося сына гемофилии не будет (ХУ), но вот дочери в любом случае станут носителями этого заболевания (ХХ).

Рис. 3. Схема наследования гемофилии, когда отцец болен, а мать – переносчик заболевания

Однако, если смоделировать ситуацию, при которой больной отец (ХУ) и мать-носитель гемофилии (ХХ) решат иметь детей (рис. 3), то мы, несмотря на редкость такой ситуации, можем получить неутешительный итог: сильно поднимается шанс на встречу двух «поломанных» хромосом от обоих родителей, в результате чего больными могут стать как мальчики, так и девочки с 50% вероятностью. Однако, если посчастливиться, ребенок возьмёт только «самое хорошее» от родителей, в результате чего родившийся мальчик будет полностью здоров (ХУ). А вот родившаяся в такой семье девочка, получившая одну «здоровую» и одну «поломанную» Х хромосомы от родителей (ХХ), максимум будет переносчиком болезни. К сожалению, полностью здоровым девочкам в такой семье не родиться.

Гемофилия типа С (болезнь Розенталя) стоит особняком от двух других. Всё дело в том, что этот вид заболевания хоть и передаётся также по наследству, но связан не с половой Х-хромосомой, а с так называемой «клеткой тела» — аутосомой. Этот вид гемофилии является редкой формой болезни, поражающей в равной степени оба пола. Всё зависит от наследования генов родителей. Если они оба были носителями «поломанного» гена, то вероятность рождения больного ребёнка 25%, если оба родителя болели – 100%, если один из них болел, а другой нет, то 0%, а если один болел, а другой был носителем, то 50% (рис. 4).

Рис. 4. Схема наследования болезни Розенталя

Для разбора клинической картины заболевания обратимся к истории последнего официального наследника престола Российской Империи цесаревича Алексея Николаевича Романова. Единственный сын Николая II и Александры Фёдоровны (Аликс) по линии матери унаследовал гемофилию. Заболевание стало очевидным, когда у младенца, не достигшего и двухмесячного возраста, началось тяжёлое кровотечение из остатка пупочного канатика.

В дальнейшем, каждый ушиб, в результате которого происходил разрыв какого-нибудь даже самого маленького внутреннего кровеносного сосуда (что у обычного человека закончилось бы обычным «синяком»), вызывал внутреннее не останавливающееся кровотечение. Кровь проникала в окружающие ткани, образовывалась гематома, размеры которой достигали того, что кожа утрачивала эластичность и не могла больше растягиваться. Сформировавшееся давление замедляло кровообращение, в результате чего начиналось образование тромба. И только после этого гематома постепенно рассасывалась.

Порезы или царапины на поверхности тела не представляли опасности — на них накладывали тугую повязку, которая сдавливала кровеносный сосуд и давала возможность повреждению заживать без гематомы. Однако кровотечения изо рта или носа остановить было труднее. Так, однажды царевич чуть не умер от носового кровотечения, хотя не испытывал при этом никакой боли. Падения приводили к кровоизлияниям в суставы. Повышение давления в замкнутом суставной капсуле быстро оказывало влияние на расположенные внутри нервы и приводило к нестерпимым болям, не говоря уже о том, что кровь «блокировала» движения в суставах.

Гемофилии А и В по тяжести течения делятся на лёгкую, среднюю и тяжёлую. Для первой характерно развитие небольшого геморрагического синдрома (склонность к кровотечениям) вследствие значительных травм или во время хирургического лечения, для второй – возникновение кровоизлияния, как правило, в крупные суставы (коленный, локтевой, голеностопный), развитие забрюшинных гематом, гематурии вследствие повреждения слизистых оболочек, для третьей, самой тяжёлой, характерно появление геморрагического синдрома уже на первых годах жизни ребёнка, с начала активного периода, когда он может неосознанно ушибиться, а также неустанные повторяющиеся кровоизлияния в суставы и мышцы. Для гемофилии С в отличии от двух других форм не характерно развитие спонтанных кровотечений, а также кровоизлияний в суставы. Как правило, эти состояния возникают после серьёзных полостных операций или травм. В редких случаях у женщин на фоне нехватки FXIможет появляться сильное менструальное кровотечение.

Что же делать, если человек страдает гемофилией? К счастью, со времён цесаревича Алексея прошло много лет, и отныне гемофилия это уже не заболевание, которое может лечиться лишь упражнениями, массажем и нашептываниями таинственных старцев самое время поговорить об эффективных методах лечения.

70 лет человечество подбирало ключи к борьбе с этим заболеванием. Основой терапии является повышение концентрации недостающего фактора в такой степени, чтобы остановить спонтанные и травматические кровотечения или покрыть хирургическое вмешательство.

Основой терапии гемофилии, как уже было сказано, является «вливание» дефицитного фактора свертывания крови для достижения его необходимого уровня и прекращения или предотвращения кровотечения. Везде, где это возможно, следует заменять только дефицитный фактор, чтобы избежать введения ненужных белков, включая агенты, которые могут иметь нежелательные проблемы. Существуют два основных подхода к заместительной терапии для лечения гемофилии: профилактика для предотвращения кровотечений и терапия «по требованию» для лечения, когда это необходимо.

Долгое время в основу терапии входило лишь использование свежезамороженной плазмы (СЗП), но этот метод не всегда оказывался эффективен из-за неспособности адекватно обеспечивать гемостаз. Помимо того, качество СЗП во многом зависело и от донора. Так, почти целое поколение больных гемофилией, которым проводилась заместительная терапия, в 1970-х стали ВИЧ-инфицированными и умерли от СПИДа до того, как были разработаны высокоэффективные антиретровирусные методы лечения.

В течение последних нескольких лет неуклонно продвигалась разработка очищенных вирус-инактивированных препаратов из донорской плазмы человека. И, в связи с этим, стандартная помощь тяжелобольным пациентам с гемофилией в развитых странах в настоящее время состоит из домашней профилактики с использованием безопасных концентратов, предназначенных для поддержания уровня фактора выше 1% от нормы. Это компромисс, основанный на затратах и практических соображениях, который уменьшает, но не устраняет кровотечение. При использовании концентратов факторов для лечения гемофилии, ученые столкнулись с выработкой организмом ингибиторов – антител, нейтрализующих экзогенные (т.е. полученные извне) факторы свёртывания крови. Это осложнение развивается примерно у 30% лиц с тяжелым дефицитом FVIII и FXI, а также примерно у 10% лиц с тяжелым дефицитом FIX.

Надежду на полное спасение дает современная генная терапия. Этот способ может помочь образовывать клеткам организма пациентов непрерывной эндогенной (т.е. изнутри) VIII или IX фактора. Разработка генной терапии стала возможна после того, как в 80-е годы были клонированы гены, ответственные за синтез дефицитных факторов свертывания при гемофилии А и В. Первые клинические исследования начались в 2011 г. В экспериментальном лечении используют не вызывающий заболеваний модифицированный аденоассоциированный вирус (AAV) для введения копии гена, формирующего фактор свертывания крови, который отсутствует у пациентов. После лечения вирусом клетки печени пациентов сами начинают вырабатывать собственный недостающий фактор.

Всё началось с удачного лечения болезни Кристмаса. Были проведены исследования, в ходе которых шести добровольцам с тяжёлой формой гемофилии В (активность FIX <1% от нормальных значений) ввели внутривенно в периферическую вену AAV на основе серотипа 8 (AAV8), вектора, кодирующего ген фактора IX (FIX). Участники исследования были включены последовательно в одну из трех когорт (учитывая высокую, промежуточную или низкую дозу вектора), с двумя участниками в каждой группе. Вектор вводили без иммуносупрессивной терапии, и участники наблюдались в течение 6-16 месяцев. В результате количество FIX поднялось с 0 на уровень от 2 до 11% от нормальной величины.

Длительная череда клинических исследований, десятки компаний-разработчиков и сотни ученых и врачей сосредоточили свои усилия для победы над болезнью. Прошлый – 2022 год стал не просто важным, а значимым, поворотным для всех больных гемофилией. В мире было принято решение разрешить к клиническому применению два (!) генных препарата, направленных на лечение пациентов с этим недугом.

Наличие убедительных доказательств длительной экспрессии FVIII и FIX на терапевтических уровнях, приводящих к уменьшению кровоточащего диатеза после AAV-опосредованного переноса генов, является важным шагом на пути развития лечебной генной терапии. Несколько препятствий все еще остаётся, но эта область развивается быстрыми шагами, повышая перспективы лицензирования генной терапии гемофилии. Такой продукт изменил бы парадигму лечения пациентов с тяжелой формой гемофилии и способствовал бы развитию генной терапии других моногенетических расстройств, особенно тех, которые имеют ограниченные или отсутствующие варианты лечения.

Препарат Роктавиан, производимый компанией BioMarin Pharmaceutical, содержит терапевтический ген фактора VIII в AAV 5-го серотипа для внутривенного введения. После введения вирус проникает в клетки печени – гепатоциты и запускает в них производство недостающего фактора свертывания. Препарат разрешён для применения в Европе.

Гемгеникс – генный препарат для лечения пациентов с гемофилией В. В его основе тот же инактивированный AAV5 несущий терапевтический ген фактора IX.

Клинические исследования аналогичных препаратов российского производства начались и в нашей стране. А это значит, что надежда на радикальное спасение есть теперь и у наших пациентов, а не только прямых потомков королевы Виктории.

Текст: Максим Лаушкин и Роман Деев

Литература:

1. https://www.nejm.org/doi/10.1056/NEJMoa2113708?url_ver=Z39.88-2003&rfr_id=ori:rid:crossref.org&rfr_dat=cr_pub%20%200pubmed
2. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC6855101/
3. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC6855101/
4. https://rg.ru/2023/02/21/v-rossii-provedut-klinicheskie-issledovaniia-innovacionnogo-preparata-dlia-lecheniia-gemofilii-v.html
5. https://ashpublications.org/hematology/article/2022/1/569/493523/Gene-therapy-for-hemophilia

Весна в этом году в наших краях ранняя, давненько она так быстро не наступала. Снег — во всяком случае, в наших краях — в городе уже лишь по тенистым дворам прячется, да и за городом почти со всех полей сошёл, оставшись лишь по лесопосадкам, оврагам, в дачных проездах и на месте самых высоких сугробов.

А на днях обещают, что станет ещё теплее, и вот тут-то народ на дачи (во всяком случае, на те дачи, где потоп оказался не столь ретив) и рванет. Мы тоже собираемся, но ждём, разрешат ли проезд на сами участки, или же ещё недельку поберегут раскисшие от талых вод дачные проулки.

Поэтому настало время публиковать традиционное ежевесеннее предостережение для дачников. Мы-то меры предосторожности в начале каждого сезона предпринимаем, поскольку район эндемичен, и считаем, что вам тоже информация не помешает.

Итак, дачники Самарской и Ульяновской областей, Татарстана, Удмуртии и Башкирии, информация в первую очередь для вас (что не отменяет необходимости поберечься и жителям других мест). Как и в предыдущие годы, дублирую её тут.

В ближайшие дни состоится первый массовый выезд на дачи. Большая к вам просьба. В первый выезд не берите с собой детей и стариков. Возьмите марлевые повязки или респираторы, достаточный запас воды, дезсредства и побольше тряпок. Есть пароочиститель? Тоже прихватите, пригодится. Еду берите готовую в термосах или хорошо упакованную.

По приезду, проверив как все перезимовало на участке, в домик входите в марлевой повязке или респираторе. Ваш первый выезд должен быть посвящен ВЛАЖНОЙ уборке дачного домика и прочих сараев. Никаких веников, никаких сухих тряпок, никакого поднятия пыли, никакой готовки еды в неубранном домике. Поставьте чайник и всю столовую утварь, помыв, еще и ошпарьте. Проголодались пока ехали? Хлебните чаю из термоса и вперед, наводить порядок.

Почему это так важно. Наш регион это природный очаг геморрагической лихорадки с почечным синдромом (далее ГЛПС). Инфекция разносится мышами, их экскременты содержат возбудителя болезни. Заражение происходит воздушно-пылевым путем (похоже на воздушно-капельный), поэтому так важно защитить себя при уборке хотя бы обычной маской. Заражаются чаще всего дачники или любители пикников на природе.

Заболевание с очень неприятными осложнениями. О его распространенности говорит и то, что даже страховые компании в нашем регионе разработали специальные программы страховки от ГЛПС, предназначенные в первую очередь для дачников.

Только б лучше эти страховки так и не пригодились. Поэтому давайте в апреле все отмоем свои дачи, чтобы на майские уже спокойно выехать всей семьей, и не беспокоиться за свое здоровье и здоровье близких.

***

P.S. Мой проект «Найди своего психиатра» работает в штатном режиме.

P.P.S. На площадке Sponsr (Тыц) — мною пишется новая книга. И здесь же есть возможность получить автограф на мои книги.

И ещё вот, недавно вышла:

Инспекция труда намерена оштрафовать Каталонскую авиакомпанию Vueling на 30 000 евро за вопиющие требования к своим сотрудницам.

Ношение каблуков и обязательный макияж — вот некоторые из требований, предъявляемых авиакомпанией к своим стюардессам, за которые уцепилась трудовая инспекция.

Представители а/компании готовятся подать апелляцию, так как ни одна сотрудница никогда не подвергалась санкциям за нарушения этих требований

Инспекция считает, что Vueling совершила очень серьезное нарушение, и что она могла бы создать имидж своих стюардесс «менее обременительным и более сбалансированным, не нарушая их прав». 

Вы видели стюардесс без макияжа и каблуков?

Вы ведь знаете, что все кошачьи считают, что все в этом мире принадлежит только им? Вот эта подборка хорошо иллюстрирует эту кошачью аксиому.

На самом деле котикам такое конечно нельзя давать.

Друзья, это ежедневный пост марафона #всемвесна.

Расскажите в комментариях к этой записи о постах, которые вы написали для марафона и добавили в ваш чеклист.

Правила:

• Расскажите в комментариях, к какому заданию или челленджу пост был написан.
• Ссылку в комментариях лучше показывать вставкой (embed-ом). Как это сделать, можно узнать здесь.
• Если ссылок больше одной, вторую и далее ссылку embed-ом делать не обязательно.

Пишите, это может быть ресурсом

Вы тоже заметили такое? То бишь, если хочешь понравится мужчине, лучше вообще не писать и не звонить ему, иначе отпугнешь. Это лично мой опыт. Не знаю, как у других. Вы что думаете об этом?

— Я думаю, когда женщина пишет, звонит, то она может спровоцировать мужчину на общение и секс с ней из жалости, удобства и т.д. То есть берет ответственность немного на себя.

— Да ну, не совсем согласна. Не путайте с чрезмерной навязчивостью! Когда девушка постоянно пишет, звонит, всячески напоминает о себе, надоедает парню своей мимимишной фигней, то, конечно, парень сбежит. Такие девушки полностью растворяются в отношениях, и не замечают ничего вокруг себя, а когда такие пары расстаются, то у девушки возникает жуткая депрессия, ощущение брошенки, никчемности, развитие комплексов... А если никто друг другу в отношениях не надоедает, мозг не выносит, то зачем мужчине бежать?

— Мужчине без разницы, кто кому больше написал. Главное, чтоб на первом этапе ему женщина понравилась, а затем что б не выпендривалась. Если вам не отвечает мужчина, значит, вы не в его вкусе. Единичный секс не говорит о том, что вы ему понравились... Прежде чем давать мужчине, сходите с ним на несколько свиданий.

— Когда я училась в школе-универе, мне очень нравился один парень, очень сильно нравился. Тогда еще не было всяких пособий по привлечению, но в любом случае, я и молчала, не писала, не звонила, были в общих компаниях, общались, он не знал, что он мне нравится, потом через общих подруг узнал — ничего не изменилось. Потом я пару раз ему звонила, мы даже как-то встретились, прогулялись, потом снова пропадала (все-таки свои дела были, готовилась к поступлениям, к экзаменам, потом поступала) — ничего не изменилось.

Я к тому, что, если не нравитесь, так не нравитесь. От вашего поведения мало что зависит в этом случае. Но в любом случае — не навязывайтесь.

— По опыту могу сказать — 100% правда. Мужчины охотники, им нравиться догонять, а не наоборот. В юности так несколько раз обжигалась. Потом изменила поведение и вышла замуж, 12 лет уже в браке.

— Любой человек будет не рад частым смс-кам и звонкам, это раздражает, когда у тебя постоянно спрашивают: как ты, где ты, что делаешь, что делал, что будешь делать .и т.д. Все еще зависит от людей. От их характера.

— А женщина, что, только одним мужчиной живет, его интересами? Зачем так растворяться в другом человеке? Я понимаю, когда есть здоровый интерес и нормальное общение. И звонить надо, и писать. Мужчина должен понимать, что есть обратная связь. Но по 100 раз в день, это уже клиника. Вас станет слишком много в его жизни.

А если вы ему не интересны с самого начала, так забейте и идите дальше. Устанете всю жизнь его добиваться. Вы не жертва.

— Вы правы в отношении мужчин, которым нужны ненапряжные отношения без обязательств для приятного общения и досуга. Когда ему хочется... Но если мужчина влюблен, он будет счастлив от частого внимания к нему его объекта любви. Когда любишь, то всегда хочется быть вместе и не расставаться ни на минуту. Любимого человека не может быть слишком много. Иначе это не любовь... Вот вы же хотели бы к себе исключительного внимания и заботы любимого мужчины? А не так, чтобы он вас вспоминал раз в неделю. Вот и мужчинам хочется того же от любимой женщины. Я не имею в виду крайности и занудство, когда тебе в рот дышат.

— Зато реакция мужчины на небольшую навязчивость женщины — отличный индикатор его отношения к ней. Если он счастлив, когда она часто звонит и пишет, значит, заинтересован. А если начинает морозиться, то его можно смело сливать. Значит, равнодушен и хочет только использовать ее по своим правилам. На таких нет смысла тратить время и усилия.

Читать комментарии...

Девушки с жилплощадью, у вас есть проблемы с мужчинами?

Ищу мужчину с квартирой. Правильно же?

Требования к мужчинам. Сравним?

Данная статья полностью состоит из текстов, опубликованных пользователями на форуме Woman.ru

Фото: Unsplash

Подписывайтесь на наш блог!

В тот хмурый день я пересекала чей-то двор и увидела разметанные ветром по ледяному насту фотокарточки - некоторые из них были порваны и смяты... Мужчина и Женщина. На фоне простенькой

домашней обстановки они выглядели вполне счастливыми, о чём и сообщал обрывок надписи на обороте одной из фотографий: "...счастливы. 2012". Но фотографии кто-то выбросил... Такое случается в жизни, любовь проходит, но смотреть на это даже со стороны, без чувства сожаления и ноты горечи невозможно... Друзья, а что видите и чувствуете вы, глядя на эти кусочки чьей-то жизни?..

Второклассник в школе Нижнего Новгорода устроил настоящий террор. Кусает, бьет учеников, заглядывает под юбки, матерится на учеников, учителей, пишет нецензурщину на доске и так далее. И справиться с ним никто не может. Родители организовали поочередное дежурство на уроках, чтобы контролировать неадеквата. Послушайте небольшой ролик и сами получите полное представление об обстановке в классе...

На уроке английского:

Это пост, в котором участники марафона #всемвесна знакомятся друг с другом. И у нас опять новый формат! Читаем!

Как всегда, задача поста-знакомство не только представить себя, но и найти новых друзей! Обратите внимание, что знакомство состоит из двух частей!

ЧАСТЬ #1

Итак, знакомимся. Для этого в комментариях ниже вы оставляете комментарий с рассказом о себе. Ниже я даю три вопроса, на которые вы можете ответить. Первый — обязательный. Второй и Третий — на выбор. Но вы, конечно же, можете ответить на все!

1. Кто вы? Откуда (где живете)? О чем пишете, что вас волнует, как вам помогает ведение блога.
2. Если с вами живут домашние животные покажите домашних любимцев, расскажите как их зовут, какой у них характер.
3. Расскажите короткую забавную историю, которая случилась с вами НЕ дома (а, например, в путешествии). 

ЧАСТЬ #2

В комментариях мы задаем друг другу вопросы, уточняем, дополняем, ищем похожу друг на друга котиков, хомячков и т.д. делимся своими история из путешествий

Участники — с вас минимум три качественных диалога. Ищите друзей и подписчиков среди марафонцев!

СОВЕТ: Не торопитесь все комментарии «в ответ» оставить сегодня, в этом посте еще долго будут идти диалоги! Загляните сюда завтра и послезавтра. Ищите своих людей :)

Погнали! Я тоже участвую!

        Всегда приятно сказать подлецу, что он подлец, плохо что не всегда на это  хватает смелости. 

        Зеленский заявил о желании «напрямую» поговорить с Си Цзиньпином о России, «Я хотел бы поговорить напрямую. У меня был один разговор с  Си Цзиньпином год назад. С момента начала широкомасштабной агрессии 24 февраля мы официально просили о разговоре, но у нас [не было] никаких разговоров с Китаем, хотя я считаю, что это было бы полезно», — заявил он.

        Украина вассал запада и так же как Запад относится к Китаю так же относятся к Китаю и на Украине, кроме этого на Украине откровенно призирают китайцев и ненавидят за то, что Китай имеет хорошие отношения с Россией. 

         Можно вспомнить, что на Украине мечтали сотрудничать с Европой и США, да сотрудничество получилось, но только в пользу Запада, когда Украина стала окончательно сырьевой страной. Никто в Европе не думает покупать продукцию с высокой степенью переработки,  в Европе дураков нет. Европа покупает только сырье и то по смешным квотам.   Главным торговым партнером на этом фоне стал Китай, который покупает не только сырье, но и вкладывает деньги в экономику Украины к примеру инвестировав 3 млрд. долларов в Мотор-Сич. 

        И на этом фоне, Зеленский хочет говорить не о Мотор-Сиче, как он кинул китайских бизнесменов, нет не о том, как в его стране относятся к Китаю, нет он требует разговора о России. 

        Либо Зеленский считает себя уже частью Запада, который может диктовать остальным, что они должны делать, либо он действительно потерял связь с реальностью. 

       Так и хочется спросить — ты кто вообще такой, чтобы говорить с Си?

Еще не прошло ни одной недели, чтобы не зашатался какой-нибудь крупный банк. Если события будут развиваться с той скоростью, с которой развиваются с начала марта - через полгода останутся одни руины.

 Найдена новая жертва - Deutsche Bank, где информационный удар по банку (крупнейшее падение акций с марта 2020 – минус 15% с резким взлетом стоимости страховки от дефолта) последовал после намерений досрочного погасить субординированные облигации второго уровня. По замыслу это должно было стабилизировать доверие к банковскому сектору, но вышло - наоборот.

Хроника банковского кризиса 2023 показывает, что не имеет значения стратегическая устойчивость банка (Credit Suisse имел самый высокий среди крупных банков коэффициент покрытия депозитов ликвидными средствами – почти половина), а ключевое значение имеет доверие и репутация. 

Можно иметь условно неплохую отчетность (если это вообще справедливо говорить в нынешних условиях относительно банковской системы), но деформация хрупкого равновесия доверия приводит к кризису доверия (отток вкладчиков, инвесторов и закрытие лимитов на межбанке).

Данные события в свою очередь провоцирует острую фазу кризиса ликвидности, эскалируя кризис доверия по новому витку.

Deutsche Bank – является системообразующей и крупнейшей финансовой структурой Германии и ключевым банком Европы, образующий стержневое звено денежно-кредитной политики ЕЦБ. Можно однозначно сказать, что любые проблемы у Deutsche Bank выступят триггером для разрушения всей банковской системы Европы, учитывая тесные интеграционные финансовые связи банка со всей финансовой системой Европы. 

Кейс Deutsche Bank примечателен тем, что любые проблемы с этим банком автоматически запускают триггер для других европейских банков. Это еще с SVB или криптопомойками, упавшими в США, можно было выстраивать гипотезу о специфичном характере банков и их изолированном характере, но нет – еще как интегрированы.

Deutsche Bank – это однозначно приговор, если и его расшатают. 1.4 трлн евро активов (втрое больше, чем было у Credit Suisse), кредитный портфель на пол триллиона, 150 млрд в ценных бумаг, принадлежащих банку плюс еще 1.6 трлн евро в активах под управлением. Кэш позиция 265 млрд при депозитах 621 млрд.

Панические атаки инвесторов связаны, в том числе с тем, как происходят банкротства банков в 2023 – режим «двух дней». Возник инфоповод, через два дня банк банкрот, что проецирует страхи об очередной «программе помощи». 

Вполне возможно, что в воскресенье очередные сотни миллиардов кредитных линий оформят с не менее извращенным «планом спасения», который провернули с Credit Suisse, где слияние произошло с беспрецедентным количеством нарушений юридических норм и здравого смысла. Но не в случае с Deutsche Bank – слишком уж крупный и значимый. 

Европейские чиновники и регуляторы в формате «нон-стоп» заявляют об устойчивости банка, а ЕЦБ обещал безлимитную помощь по первому требованию. 

Вот поэтому не стоит обращать внимание на текущие действия регуляторов, а важнее скрытые схемы. ФРС, например, влила за две недели ¾ кредитов от объема сокращения выкупа активов за 9 месяцев. А ШНБ отмусолил 150 млрд франков (14% от собственных активов), где 50 млрд кредитные линии Credit Suisse и 100 млрд гарантий UBS сверху. «Вломят» любой объем помощи...

Пока Центробанкам необходимо сохранить лицо в условиях инфляционного фона, но спасение финансовой системы – это приоритетная задача. 

Однако, это не отменяет структурной деградации финансовой индустрии. Проблемы будут до тех пор, пока ставки высокие.

Эзотерика – явление, в которое верят не все люди, однако для многих вопросы энергетики и всего, что с ней связано, являются очень важными и основными. Поверья сторонников эзотерики гласят, что у каждого имени есть свое энергетическое поле, которое может влиять на дальнейшую судьбу человека.

Эзотерики утверждают, что к подбору имени для своего ребенка следует подходить с особым вниманием, ведь оно наделит человека определенным списком личных качеств, особенностей характера и наклонностей.

Даже популярное и звучное имя может создать риск того, что судьба ребенка повернется в другую сторону и по жизни его начнут ожидать не самые приятные события. У эзотериков есть список имен, которыми они не рекомендуют называть детей, если родитель хочет, чтобы сын рос счастливым и хорошим человеком.

Олег

Эксперты в области данного течения заявляют, что в детстве Олеги часто радуют своих детей успехами в учебе и хорошо себя ведут. Однако со временем выяснится, что люди с таким именем будут притягивать к себе неудачи и беды, которые могут превратить Олегов в робких и скрытных детей.

Мальчики будут расти, не зная, как правильно общаться с ровесниками и девушками, что обнаружит проблемы во взрослой жизни. Энергетика имени Олег подготовит носителю трудные испытания, одиночество, предрасположенность к подавленному настроению и карьерные неудачи.

Аркадий

Энергетика имени Аркадия может оказать на носителя губительное влияние: с малых лет Аркадии считают себя выше и лучше других людей, что приводит к недопониманию и конфликтам со сверстниками.

Завышенная самооценка послужит причиной того, что с Аркадием не захотят общаться и дружить, а это спровоцирует острое чувство одиночество у носителя этого имени.

Аркадий может обозлиться на весь мир, смириться с нереализованными амбициями и заработать п

ристрастие к алкогольным напиткам. Алкоголь станет для Аркадия единственным утешением, ведь друзей у носителей такого имени может не оказаться. Также эзотерики заявляют, что энергетическое поле имени отталкивает девушек, отчего у Аркаш возникают проблемы с противоположным полом.

Егор

Дети, которых называют Егорами, часто отличаются непоседливыми качествами и желанием исследовать мир. Егоры вечно будут задавать вопросы, читать книги, следить за жизнью и окружающим его миром. Это может привести к тому, что подростковый период у Егоров может выдаться сложным – они быстро разочаруются в жизни и всем, что их окружает.

Во взрослом возрасте Егоры часто теряют интерес к существованию, ведут себя рискованно, чтобы ощутить эмоции. Адреналин станет необходимым для таких людей, и они часто будут рисковать жизнью в поисках опасного гормона. Нередко эзотерики предупреждают, что образ жизни Егоров может погубить их еще в юношестве.

Николай

Если верить сторонникам энергетики людей, Николаи часто становятся охочими до внимания со стороны противоположного пола. Николай не может долго жить без женского тепла и внимания. При этом мужчины с таким именем не отличаются моногамностью – Николаи регулярно меняют своих партнерш, ведь те им надоедают и больше не представляют интереса.

Активная жизнь Николаев нередко приводит их к тому, что они сталкиваются со мстительной женщиной, которая не прощает измены и делает все, чтобы судьба изменника была сломана.

А теперь давайте порассуждаем — стоит ли в это верить?

Речь рейхсканцлера А. Г. в Рейхстаге 1 сентября 1939 г.

Депутаты германского Рейхстага!

В течение долгого времени мы страдали от ужасной проблемы, проблемы созданной Версальским диктатом, которая усугублялась, пока не стала невыносимой для нас. Данциг был — и есть германский город. Коридор был — и есть германский. Обе эти территории по их культурному развитию принадлежат исключительно германскому народу. Данциг был отнят у нас, Коридор был аннексирован Польшей. Как и на других германских территориях на востоке, со всеми немецкими меньшинствами, проживающими там, обращались всё хуже и хуже. Более чем миллион человек немецкой крови в 1919-20 годах были отрезаны от их родины.

Как всегда, я пытался мирным путём добиться пересмотра, изменения этого невыносимого положения. Это — ложь, когда мир говорит, что мы хотим добиться перемен силой. За 15 лет до того, как национал-социалистическая партия пришла к власти, была возможность мирного урегулирования проблемы. По свой собственной инициативе я неоднократно предлагал пересмотреть эти невыносимые условия. Все эти предложения, как вы знаете, были отклонены — предложения об ограничении вооружений и, если необходимо, разоружении, предложения об ограничении военного производства, предложения о запрещении некоторых видов современного вооружения. Вы знаете о предложениях, которые я делал для восстановления германского суверенитета над немецкими территориями. Вы знаете о моих бесконечных попытках, которые я предпринимал для мирного урегулирования вопросов с Австрией, потом с Судетской областью, Богемией и Моравией. Все они оказались напрасны.

Невозможно требовать, чтобы это невозможное положение было исправлено мирным путём, и в то же время постоянно отклонять предложения о мире. Так же невозможно говорить, что тот, кто жаждет перемен для себя, нарушает закон — ибо Версальский диктат — не закон для нас. Нас заставили подписать его, приставив пистолет к виску, под угрозой голода для миллионов людей. И после этого этот документ, с нашей подписью, полученной силой, был торжественно объявлен законом.

Таким же образом я пробовал решить проблему Данцига, Коридора, и т.д., предлагая мирное обсуждение проблем. То, что проблемы быть решены, ясно. Нам также ясно, что у западных демократий нет времени и нет интереса решать эти проблемы. Но отсутствие времени — не оправдание безразличия к нам. Более того, это не может быть оправданием безразличия к тем. кто страдает больше всего.

В разговоре с польскими государственными деятелями я обсуждал идеи, с которыми вы знакомы по моей последней речи в Рейхстаге. Никто не может сказать, что это было невежливо, или, что это было недопустимое давление. Я, естественно, сформулировал наконец германские предложения. Нет на свете ничего более скромного и лояльного, чем эти предложения. Я хотел бы сказать всему миру, что только я мог сделать такие предложения, потому что знал, что, делая такие предложения, я противопоставляю себя миллионам немцев. Эти предложения были отвергнуты. Мало того, что ответом сначала была мобилизация, но потом и усиление террора и давления на наших соотечественников и с медленным выдавливанием их из свободного города Данцига — экономическими, политическими, а в последние недели — военными средствами.

Польша обрушила нападки на свободный город Данциг. Более того, Польша не была готова уладить проблему Коридора разумным способом, с равноправным отношениям к обеим сторонам, и она не думала о соблюдении её обязательств по отношению к нацменьшинствам.

Я должен заявить определённо: Германия соблюдает свои обязательства; нацменьшинства, которые проживают в Германии, не преследуются. Ни один француз не может встать и сказать, что какой-нибудь француз, живущий в Сааре, угнетён, замучен, или лишен своих прав. Никто не может сказать такого.

В течение четырех месяцев я молча наблюдал за событиями, хотя и не прекращал делать предупреждения. В последние несколько дней я ужесточил эти предупреждения. Три недели назад я проинформировал польского посла, что, если Польша продолжит посылать Данцигу ноты в форме ультиматумов, если Польша продолжит свои притеснения против немцев, и если польская сторона не отменит таможенные правила, направленные на разрушение данцигской торговли, тогда Рейх не останется праздным наблюдателем. Я не дал повода сомневаться, что те люди, которые сравнивают Германию сегодняшнюю с Германией прежней, обманывают себя.

Была сделана попытка оправдать притеснения немцев — были требования, чтобы немцы прекратили провокации. Я не знаю, в чём заключаются провокации со стороны женщин и детей, если с ними самими плохо обращаются и некоторые были убиты. Я знаю одно — никакая великая держава не может пассивно наблюдать за тем, что происходит, длительное время.

Я сделал еще одно заключительное усилие, чтобы принять предложение о посредничестве со стороны Британского Правительства. Они не хотят сами вступать в переговоры, а предложили, чтобы Польша и Германия вошли в прямой контакт и ещё раз начали переговоры.

Я должен заявить, что я согласился с этими предложениями, и я готовился к этим переговорам, о которых вам известно. Два дня кряду я сидел со своим правительством и ждал, сочтет ли возможным правительство Польши послать полномочного представителя или не сочтет. Вчера вечером они не прислали нам полномочного представителя, а вместо этого проинформировали нас через польского посла, что всё ещё раздумывают, подходят ли для них британские предложения. Польское Правительство также сказало, что сообщит Англии своё решение.

Депутаты, если бы Германское Правительство и его Фюрер терпеливо бы сносили такой обращение с Германией, то заслуживали бы лишь исчезновения с политической сцены. Однако не прав окажется тот, кто станет расценивать мою любовь к миру и мое терпение как слабость или даже трусость. Поэтому я принял решение и вчера вечером проинформировал британское правительство, что в этих обстоятельствах я не вижу готовности со стороны польского правительства вести серьезные переговоры с нами.

Эти предложения о посредничестве потерпели неудачу, потому что то время, когда они поступили, прошла внезапная польская всеобщая мобилизация, сопровождаемая большим количеством польских злодеяний. Они повторились прошлой ночью. Недавно за ночь мы зафиксировали 21 пограничный инцидент, прошлой ночью было 14, из которых 3 были весьма серьёзными. Поэтому я решил прибегнуть к языку, который в разговоре с нами поляки употребляют в течение последних месяцев. Эта позиция Рейха меняться не будет.

Я бы хотел, прежде всего поблагодарить Италию, которая всегда нас поддерживала. Вы должны понять, что для ведения борьбы нам не потребуется иностранная помощь. Мы выполним свою задачу сами. Нейтральные государства уверили нас в своём нейтралитете, так же, как и мы гарантируем их нейтралитет с нашей стороны.

Когда государственные деятели на Западе заявляют, что это идёт вразрез их интересам, я только могу сожалеть о таких заявлениях. Это не может ни на мгновение смутить меня в выполнении моих обязанностей. Что более важно? Я торжественно уверил их, и я повторяю это — мы ничего не просим от западных государств и никогда ничего не попросим.

Я объявил, что граница между Францией и Германией — окончательна. Я неоднократно предлагал Англии дружбу и, если необходимо, самое близкое сотрудничество, но такие предложения не могут быть только односторонними. Они должны найти отклик у другой стороны. У Германии нет никаких интересов на Западе, наши интересы кончаются там, где кончается Западный Вал. Кроме того, у нас и в будущем не будет никаких интересов на западе. Мы серьёзно и торжественно гарантируем это и, пока другие страны соблюдают свой нейтралитет, мы относимся к этому с уважением и ответственностью.

Я особенно счастлив, что могу сообщить вам одну вещь. Вы знаете, что у России и Германии различные государственные доктрины. Этот вопрос единственный, который было необходимо прояснить. Германия не собирается экспортировать свою доктрину. Учитывая тот факт, что и у Советской России нет никаких намерений экспортировать свою доктрину в Германию, я более не вижу ни одной причины для противостояния между нами. Это мнение разделяют обе наши стороны. Любое противостояние между нашими народами было бы выгодно другим. Поэтому мы решили заключить договор, который навсегда устраняет возможность какого-либо конфликта между нами. Это налагает на нас обязательство советоваться друг с другом при решении некоторых европейских вопросов. Появилась возможность для экономического сотрудничества и, прежде всего, есть уверенность, что оба государства не будут растрачивать силы в борьбе друг с другом. Любая попытка Запада помешать нам потерпит неудачу.

В то же время я хочу заявить, что это политическое решение имеет огромное значение для будущего, это решение — окончательное. Россия и Германия боролись друг против друга в Первую мировую войну. Такого не случится снова. В Москве этому договору рады также, как и вы рады ему. Подтверждение этому — речь русского комиссара иностранных дел, Молотова.

Я предназначен, чтобы решить: первое — проблему Данцига; второе — проблему Коридора, и третье — чтобы обеспечить изменение во взаимоотношениях между Германией и Польшей, которая должна гарантировать мирное сосуществование. Поэтому я решил бороться, пока существующее польское правительство не сделает этого, либо пока другое польское правительство не будет готово сделать это. Я решил освободить германские границы от элементов неуверенности, постоянной угрозы гражданской войны. Я добьюсь, чтобы на восточной границе воцарился мир, такой же, как на остальных наших границах.

Для этого я предприму необходимые меры, не противоречащие предложениям, сделанным мною в Рейхстаге для всего мира, то есть, я не буду воевать против женщин и детей. Я приказал, чтобы мои воздушные силы ограничились атаками на военные цели. Если, однако, враг решит, что это даёт ему карт-бланш, чтобы вести войну всеми средствами, то получит сокрушающий зубодробительный ответ.

Прошедшей ночью польские солдаты впервые учинили стрельбу на нашей территории. До 5.45 утра мы отвечали огнем, теперь бомбам мы противопоставим бомбы. Кто применяет боевые газы, пусть ждёт, что мы применим их тоже. Кто придерживается правил гуманной войны, может рассчитывать, что мы сделаем то же самое. Я буду продолжать борьбу против кого угодно, пока не будут обеспечены безопасность Рейха и его права.

Прошло шесть лет, как я тружусь на благо германской обороны. Более 90 миллиардов потрачено за это время на вооружённые силы. Они теперь лучше экипированы и несравнимы с тем, какими они были в 1914 году. Моя вера в них непоколебима. Когда я создавал эти силы, и теперь, когда я призываю германский народ к жертвам и, если необходимо, к самопожертвованию, я имел и имею на это право, потому что сегодня я сам полностью готов, как и прежде, принести себя в жертву.

Я не прошу ни от одного немца делать больше того, что я был готов все эти четыре года сделать в любое время. Не будет никаких трудностей для немцев, которым бы не подвергался и я. Вся моя жизнь принадлежит моему народу — более, чем когда-либо. Отныне я — первый солдат германского Рейха. Я снова надел форму, которая была для меня дорога и священна. Я не сниму ее до тех пор, пока не будет одержана победа, ибо поражения я не переживу.

Если что-нибудь во время борьбы случится со мной, тогда мой первый преемник — товарищ-по-партии Геринг; если что-нибудь случится с товарищем-по-партии Герингом, мой следующий преемник — товарищ-по-партии Гесс. Вы будете обязаны подчиняться им как фюрерам с такой же слепой верностью и повиновением, как мне самому. Если что-нибудь случится с товарищем-по-партии Гессом, тогда в соответствии с законом соберется сенат и выберет из числа членов сената наиболее достойного, наиболее храброго преемника.

Как национал-социалист и как немецкий солдат, я вступаю в борьбу с недрогнувшим сердцем. Вся моя жизнь — лишь бесконечная борьба во имя моего народа, его возрождения, и во имя Германии. Был только один лозунг в этой борьбе — вера в этот народ. Одно слово мне никогда не было знакомо — сдаться. Если кто-нибудь считает, что нас, возможно, ожидают трудные времена, прошу его задуматься над тем, что однажды прусский король вместе со своим до смешного малым государством противостоял крупнейшей коалиции и в ходе всего трёх сражений в конечном счете пришел к победе, ибо у него было верящее и сильное сердце, которое нужно и нам сегодня. А потому я хотел бы сразу заверить весь мир: ноябрь 1918 г. в германской истории больше не повторится никогда!

Будучи сам готов в любой момент отдать свою жизнь ее может взять кто угодно — за мой народ и за Германию, я требую того же и от каждого другого. Ну, а тот, кто думает, будто ему прямо или косвенно удастся воспротивиться этому национальному долгу, должен пасть. Нам не по пути с предателями. Тем самым все мы выражаем приверженность нашему старому принципу. Не имеет никакого значения, выживем ли мы сами, необходимо, чтобы жил наш народ, чтобы жила Германия!

Жертвы, которые требуются от нас, не больше, чем жертвы, которые делали многие поколения. Если мы создадим общество, связанное клятвенными узами, готовое ко всему, решившее никогда не сдаваться, тогда наша воля будет господствовать над любыми трудностями и лишениями. Я хочу закончить теми же словами, с которыми начал борьбу за власть над рейхом. Тогда я сказал: «Если наша воля настолько сильна что никакие трудности и страдания не могут сломить её, тогда наша воля и наша Германия будут превыше всего!».

The British War Blue Book, Misc. No. 9 (1939), Item No. 106, pp. 207-213 @ Milwakee @ «Военная литература» (militera.lib.ru), 2003. Перевод, обработка и оформление: Hoaxer (hoaxer@mail.ru)

Документ перепечатывается с адреса: http://militera.lib.ru/docs/ww2/chrono/1939/1939-09-01.html

Это не пропаганда преступного нацизма, а история и предостережение. «Люди, будьте бдительны! Впрочем, это запоздало.